34. Baxdrostat, aldosterona sintasa e hipertensión

09-07-26

Para tratar la hipertensión el médico dispone de una amplia gama de medicaciones: diuréticos tiazídicos, beta-bloqueantes, bloqueantes de los receptores adrenérgicos alfa, inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina, bloqueantes de los receptores de angiotensina, vasodilatadores… En este contexto cabe preguntarse si hay hueco para una nueva medicación.

La respuesta es afirmativa ya que la FDA acaba de aprobar una nueva medicación antihipertensiva, el baxdrostat, un inhibidor selectivo de la enzima aldosterona sintasa (AstraZeneca). Es el primero de una nueva clase farmacológica en el campo de la terapéutica antihipertensiva.

A pesar del rico armamentario farmacológico disponible, hay decenas de millones de pacientes hipertensos mal tratados o que han desarrollado resistencia al tratamiento habitual. Ello reviste relevancia sanitaria dado que la hipertensión mal controlada tiene consecuencias a largo plazo: aumento del riesgo de infarto de miocardio, ictus y deterioro de la función renal, entre otras amenazas para la salud del hipertenso.

Apoyándose en los resultados positivos del ensayo clínico BaxHTN, la FDA ha dado luz verde al baxdrostat. El estudio incluyó 800 pacientes con hipertensión incontrolada o hipertensión resistente al tratamiento. Los tratamientos (baxdrostat o placebo) se asignaron aleatoriamente a los pacientes tratados con su medicación estándar. La presión arterial del 40% de los pacientes tratados con baxdrostat alcanzó niveles normales tras 12 semanas (reducción de la presión arterial sistólica-PAS- en reposo de 14,5 mmHg); en el grupo placebo la presión arterial se controló en el 19% de los pacientes (reducción de 5,8 mmHg de la PAS).

Falta saber ahora cual pueda ser el beneficio a largo plazo de esta novedosa terapia antihipertensiva, en combinación con los tratamientos habituales. Surge también la pregunta sobre la posibilidad de que el baxdrostat (y otros inhibidores de la aldosterona sintasa que vienen de camino) pudiera utilizarse como primera línea de tratamiento en el paciente hipertenso. El tiempo y los ensayos clínicos dirán.

33. Ketamina y depresión mayor

08-07-26

La infusión de ketamina resulta eficaz en el tratamiento de la fase aguda de la depresión mayor. Esta curiosa conclusión ha tomado cuerpo en base a un metaanálisis publicado en mayo de 2026 en la revista “JAMA Psychiatry”.

La tal revisión metaanalítica incluyó 26 ensayos clínicos aleatorizados, que incluyeron 1.100 pacientes con un episodio de depresión mayor. Los pacientes tratados con una sola inyección de la forma racémica de ketamina, sufrieron menos intentos suicidas, en comparación con aquellos pacientes que recibieron placebo. También se observó esta reducción de intentos suicidas, con inyecciones repetidas. Las inyecciones repetidas del fármaco también redujeron con rapidez los síntomas de la depresión mayor, iniciándose a las 4 horas, con una duración de una semana.

La rapidez con la que se instauran los efectos de la infusión intravenosa de ketamina, contrastan con la lentitud de las clásicas medicaciones orales antidepresivas: inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos inhibidores selectivos de la captación de serotonina o noradrenalina, o antidepresivos duales inhibidores de la captación de estos dos neurotransmisores. Desde el inicio de un nuevo tratamiento hasta que se aprecian los efectos de estos antidepresivos, pueden transcurrir dos o tres semanas, con el consiguiente riesgo de suicidio. En este contexto, un fármaco de rápido inicio como la ketamina intravenosa, añadido a la terapia estándar, ayudaría a instaurar una terapia más segura para el paciente que sufre una depresión mayor.

La FDA ha aprobado una formulación intranasal de esketamina, un derivado de ketamina que bloquea el receptor NMDA para el glutamato, y que se suele asociar a uno de los clásicos antidepresivos orales antes mencionados.

32. Un aplauso prolongado para el daraxonrasib en el cáncer de páncreas

18-06-26

Es llamativo que en el marco del congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, sigla en inglés), la exposición de los notables efectos terapéuticos del fármaco darasonrasib en el cáncer de páncreas, se siguiera de un prolongado aplauso y despertara emoción con ojos llorosos de muchos asistentes. También en la Fundación Teófilo Hernando sentimos curiosidad ante esta noticia tan esperanzadora para los pacientes que sufren el terrible y farmacorresistente adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico.

Los resultados tan llamativos se obtuvieron en el ensayo clínico “RASolute 302”, que incluyó 500 pacientes. Los pacientes tratados con darasonrasib vivieron una media de 13,2 meses, mientras que los tratados con quimioterapia vivieron 6,7 meses, la mitad. Además, los pacientes del grupo darasonrasib tuvieron menos efectos adversos. 

El revolucionario fármaco actúa bloqueando la proteína KRAS mutada, responsable del estímulo de la proliferación celular en el 90% de los cánceres ductales de páncreas.

La prolongada ovación que recibió la noticia, en el marco del Congreso Anual de la ASCO, se explica porque durante muchos años no se han producido avances en el tratamiento del cáncer de páncreas, que tan infausto pronóstico tiene. 

Doblar la supervivencia en el cáncer de páncreas es un hallazgo que abre la puerta a nuevos y esperanzadores tratamientos. Además, en el caso del daraxonrasib, la administración oral es más cómoda para el paciente, que no tiene que ir al hospital para tratarse con la molesta quimioterapia.

Obviamente, la inhibición de la diana KRAS ya cuenta con varios fármacos que se encuentran en estudio con ensayos clínicos en fases tempranas. Pero es interesante en particular el ensayo clínico de fase III que dirige como investigador principal el doctor Shivan Sivakumar, jefe del departamento de oncología del Hospital Universitario de Birminham del Reino Unido. Es un estudio que incluirá 900 pacientes (RASolute 303), patrocinado por la compañía “Revolution Medicines”. Los pacientes se distribuirán en tres ramas, una primera con darasonrasib como tratamiento de primera línea, otra segunda con solo quimioterapia y una tercera rama con la combinación de ambos tratamientos. 

Sin que lancemos las campanas al vuelo, parece claro que esta nueva diana KRAS es esperanzadora para el desarrollo de fármacos inhibidores que aumenten claramente la supervivencia de los pacientes con el temible cáncer de páncreas.

[Más información en J. Thornton BMJ 2026: 393:e902114]

31. Icotrokinra para la psoriasis en placas
01-06-2026

La interleucina 23 (IL-23) inflamatoria está sólidamente validada como diana para la búsqueda y desarrollo de medicamentos para el tratamiento de la psoriasis en placas. Surgieron así los anticuerpos monoclonales específicos anti-IL-23 guselkumab en 2017 (Johnson and Johnson) y risankizumab en 2019 (Abbvie y Boehringer) con ventas astronómicas de 17,5 billones (americanos) de dólares en 2025.

La FDA ha aprobado un nuevo medicamento para la psorisis en placas, el icotrokinra que, curiosamente, no es una molécula de tamaño grande como los monoclonales que tienen que administrarse parenteralmente; es más bien un péptido macrocíclico que se absorbe por vía oral y que se administra una vez al día. (Johnson and Johnson en colaboración con Protagonist). Entra así el icotrokinra en la refriega competitiva de los medicamentos para la psoriasis, con ventas potenciales de dos billones americanos de dólares.

Si los anticuerpos tienen como diana la IL-23, el icotrokinra actúa bloqueando su receptor. Su relación beneficio-riesgo se ha definido en cuatro ensayos clínicos de fase III, con 2.500 pacientes, que incluyeron placebo y un comparador. La eficacia se traduce en el aclaramiento casi total de las lesiones psoriásicas y el riesgo se ha asociado a náuseas, tos, infecciones fúngicas y cansancio. 

A pesar de su tamaño relativamente grande (1.900 KDa), su potencia, estabilidad oral y buena biodisponibilidad pueden convertir al péptido macrocíclico icotrokinra (Icotyde) en un superventas, en un plazo breve. A no ser que surja algún efecto adverso de consideración no detectado en los ensayos clínicos. De interés es el hecho de que el icotrokinra se esté explorando también en la colitis ulcerosa, la artritis psoriásica y la enfermedad de Crohn. 

Cabe preguntarse si los péptidos macrocíclicos van a sustituir a las gigantescas estructuras de los monoclonales que exigen su administración parenteral, visitas al hospital, mayor riesgo de infecciones y costes desorbitados para los sistemas nacionales de salud. El tiempo responderá esta intrigante pregunta.

[Más información en Nature Reviews Drug Discovery 25, 340-341, 2026]

30. La Cochrane pone en duda la eficacia de los monoclonales anti-amiloide beta en el alzhéimer

21-05-2026

Una revisión sistemática de la Base de Datos Cochrane del Reino Unido sobre la eficacia y seguridad de los anticuerpos monoclonales contra el amiloide-beta (Aβ) en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia leve, asociadas a la enfermedad de Alzheimer (EA), concluye lo siguiente:

<<Esta medicación no produce efectos positivos clínicamente relevantes; además, la medicación aumenta ligeramente el riesgo de edema inflamatorio y sangrado cerebral>>.

El meta-análisis de la Cochrane incluyó 17 ensayos clínicos aleatorizados con un total de 20.342 pacientes de EA, con edades entre 70 y 74 años y DCL o demencia leve. Los estudios se realizaron con siete anticuerpos monoclonales: aducanumab, bapineuzumab, crenezumab, donanemab, gantenerumab, lecanemab y solanezumab. En el análisis se incluyeron solo dos estudios realizados con los dos fármacos aprobados por la agencia reguladora del Reino Unido, donanemab y lecanemab.

Varios expertos en el tema han expresado sus dudas sobre la eficacia y seguridad de esta medicación en los términos siguientes: “La revisión Cochrane puede verse como un correctivo sobre la interpretación superoptimista previa, que ha despertado falsas expectativas en las gentes con demencia” (Robert Howard); “el estudio no considera el distinto mecanismo de acción sobre el Aβ” (Paresh Malhotra); “sin embargo, los siete monoclonales actúan sobre la misma diana, el Aβ”.

Un meta-análisis de 2021 también concluyó que la reducción del Aβ no mejoró la cognición de manera sustancial. De ahí que la poderosa fundación estadounidense “Alzheimer’s Drug Discovery Foundation”, decidiera hace años dedicar sus recursos a las investigaciones con fármacos dirigidos a distintas dianas, excluyendo el Aβ.

Un problema adicional con esta medicación son los altos costes. Así, el donanemab cuesta 27.000 euros/año, a los que hay que añadir los costes de vigilancia de efectos adversos con pruebas PET de imagen cerebral.

Quizás debería considerarse el hecho de que, fisiopatológicamente, el alzhéimer es una enfermedad multifactorial con la afectación de varias vías de señalización neuronal y glial. Por ello, la combinación de varios fármacos dirigidos a distintas dianas patogénicas debe estudiarse con más recursos que los hasta ahora dedicados a ello. El reposicionamiento de fármacos es otra estrategia que se está potenciando.

[Más información en J. Wise, BMJ 2026; 393]

29. Mujer con psoriasis pustular generalizada y spesolimab

11-05-2026

El otro día, en la RANME (Real Academia Nacional de Medicina de España), escuché una didáctica y original charla sobre psoriasis pustular generalizada persistente. La impartió el académico de número profesor Esteban Daudén (Dermatología del Hospital de La Princesa, Universidad Autónoma de Madrid). Esta rara forma de psoriasis, rebelde a todos los tratamientos, responde sorprendentemente al anticuerpo monoclonal spesolimab, cuya diana es la interleucina 36 (IL-36) y fue aprobado en 2022 por la FDA.

Seguí con curiosidad el caso clínico de una mujer de 65 años de edad que en 2021 ingresó en La Princesa con una erupción pustulosa generalizada, que se había iniciado hacía 5 meses y progresó con eritrodermia y alopecia. La paciente ingresó varias veces y se trató con dosis moderadas de glucocorticoides (0,5 mg/kg/día) y 25 mg/día de acitretina, el monoclonal anti-IL-17RA brodalumab y apremilast (un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 4 que reduce la inflamación). En el hospital se suprimió la medicación, dejando solo el glucocorticoide oral (30 mg/día vía) y tópico. Se inició tratamiento con 300 mg/semana de secukinumab, un monoclonal anti-IL-17A. Pero tras el cuarto ciclo de tratamiento, el cuadro clínico reapareció.

Se recurrió entonces a la administración iv de 900 mg de spesolimab, que se siguió de la desaparición de las pústulas. Tras esta drástica respuesta, una semana después se administró una segunda dosis de spesolimab, se suprimió el corticorteroide y a las 6 semanas el aclaramiento de las lesiones fue prácticamente completo. Tras un año, la paciente seguía libre de nuevos brotes.

Este caso clínico demuestra la eficacia del spesolimab, que ha sido corroborada en ensayos clínicos (BMJ 2021; 11 (3): e043666).

[Más información sobre el caso clínico en JEADV Clinical Practice 2023; 2: 369-372].

28. Amilina y obesidad
20-04-2026

Para el año 2030 se calcula que habrá en el mundo 3.000 millones de obesos y de personas con sobrepeso. Un mercado superventas para los fármacos antiobesidad. Ello explica la explosión de las investigaciones protagonizadas por varias compañías farmacéuticas en búsqueda del fármaco más eficaz y seguro para reducir el peso (10-30% en 1 año) y estabilizar la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2.

En 2005 la FDA aprobó el péptido análogo de amilina, pramlintida (Symlin®, Amylin Pharmaceuticals) y el primer análogo de GLP1 exenatida (Byetta®, Elly Lilly) para la diabetes tipo 2. Posteriormente se aprobaron el GLP-1-mimético semaglutida (Ozempic®, Wegovy®, de Novo Nordisk) y el fármaco dual agonista de los receptores GLP1/GIP tirzepatida (Mounjaro®, Zepbound®, de Ely Lilly), dos fármacos que han dominado el área terapéutica de la diabetes tipo 2 y la obesidad (superventas de 30 billones americanos de dólares).

El amplio uso de estas medicaciones en la práctica clínica ha revelado su eficacia, pero también sus efectos adversos gastrointestinales (náuseas y diarrea) y la pérdida de masa esquelética con frecuentes abandonos de la medicación (pobre adherencia a largo plazo). Por otra parte, al dejar la medicación los pacientes recuperan su peso original.

Es curioso que, tras dos décadas de silencio terapéutico con la pramlintida, el análogo original de amilina, otros análogos peptídico estén despertando el interés de varias firmas farmacéuticas. Ello se debe a su perfil de mayor seguridad y al desarrollo de formulaciones orales de análogos de amilina, solos o en asociación con agonistas GLP-1. Hay una decena de moléculas en investigación preclínica y en ensayos clínicos de fases I a III.

La optimización farmacocinética (eficacia por vía oral, vida media prolongada), la menor disminución de masa esquelética y un mejor perfil de reacciones adversas son los objetivos de estos enormes esfuerzos investigadores. Parece que la idea de la pramlintida, aprobada en 2005, con escaso éxito comercial, podría renacer con los nuevos análogos de amilina.

27. Suspender la medicación beta-bloqueante tras un infarto de miocardio

La eficacia terapéutica del bloqueo beta-adrenérgico tras un infarto agudo de miocardio se está poniendo en duda en la actualidad. Y ello gracias a las mejoras terapéuticas habidas con la pronta revascularización y a la prevención secundaria integral.

Varios ensayos clínicos recientes y dos metaanálisis demuestran que los beta-bloqueantes no mejoran a los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio y que poseen una fracción de eyección mayor o igual al 50%.

La pregunta es si el prolongado tratamiento de estos pacientes con un beta-bloqueante produce un beneficio claro. La respuesta parece ser negativa, a la luz de un ensayo clínico que acaba de publicarse, realizado en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, no tienen insuficiencia cardiaca ni disfunción sistólica ventricular izquierda y están en condiciones estables.

Aunque de buena factura, el estudio ha sido realizado en Corea del Sur y quizás tenga limitaciones para extrapolar sus resultados a países occidentales. En cualquier caso, el estudio confirma los datos de otros estudios: no a los beta-bloqueantes en pacientes estables que han sufrido un infarto de miocardio hace 1 año o más.

[ver más en K.H.Choi et al. New England J Med, april 2, 2026;394:1302-1312]

irasa y topoisomerasa IV) le confiere acusadas propiedades bactericidas. Por otra parte, esa dualidad le protege frente al desarrollo de resistencias bacterianas, pues para que se manifestara se requeriría que ambas dianas del antibiótico sufrieran una mutación. Su uso clínico dirá.

[Ver ZS Ismail et al. Trends Pharmacol Sci. 47:232-233, 2026, para información adicional, particularmente sobre el ingenioso mecanimo de acción de Blujepa]

26. Blujepa e infección urinaria
25-03-2026

A pesar del centenar de antibióticos clínicamente disponibles, el nuevo antibiótico blujepa (SKF) es bienvenido. Su nombre genérico es gepotidacina mesilato y es el primero de una nueva clase de antibióticos que inhibe la topoisomerasa II bacteriana, actuando sobre dos de sus subtipos, la DNA girasa y la topoisomerasa IV.

La FDA lo aprobó en marzo de 2025 para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas, de mujeres adultas y niñas de 12 años y mayores que pesen al menos 40 kg.

Los microorganismos susceptibles al antibiótico son los siguientes:
Escherichia coli, Klepsiella pneumoniae, Citrobacter freundi, Staphylcoccus saprophyticus y Entencoccus faecalis.

Los efectos adversos observados en más del 1 % de pacientes tratados son los siguientes: dolor abdominal, náuseas, vómitos, heces blandas, diarrea, flatulencia, dolor de cabeza, mareos y candidiasis vulvovaginal.

Las infecciones del tracto urinario bajo (cistitis aguda) responden bien a ampicilina-clavulánico o cefalexina; el tratamiento alternativo es norfloxacino o nitrofurantoína. Las infecciones altas (pielonefritis aguda) se tratan a base de ampicilina asociada a otro antibiótico (gentamicina, ceftrioxona o cefotaxima) y, como alternativa, ciprofloxacino.

Cabe preguntarse cuál será la aportación de Blujepa al armamentario antibiótico disponible. El mecanismo de acción dual del antibiótico sobre dos dianas bacterianas (DNA girasa y topoisomerasa IV) le confiere acusadas propiedades bactericidas. Por otra parte, esa dualidad le protege frente al desarrollo de resistencias bacterianas, pues para que se manifestara se requeriría que ambas dianas del antibiótico sufrieran una mutación. Su uso clínico dirá.

[Ver ZS Ismail et al. Trends Pharmacol Sci. 47:232-233, 2026, para información adicional, particularmente sobre el ingenioso mecanimo de acción de Blujepa]

25. Cien medicamentos inhibidores de proteína cinasas
24-03-2026

Las proteínas cinasas son enzimas que regulan funciones celulares como la proliferación, la apoptosis o el metabolismo; transfieren grupos fosfato desde el ATP a proteínas diana, proceso denominado fosforilación, causando la inhibición o la activación de esas proteínas diana. Es decir, actúan como interruptores “on/off” en respuesta a señales externas, químicas o eléctricas.

Se han identificado más de 500 proteina cinasas en el genoma humano. En los años de 1990 había un escepticismo general sobre la idoneidad de las proteína cinasas como dianas para el desarrollo de medicamentos que las modularan, particularmente en el cáncer. Se pensaba que una sola molécula pequeña no podía ser eficaz en el tratamiento del cáncer, pues estaba bastante consolidada la quimioterapia a base de combinaciones de fármacos anticancerosos.

Una observación espectacular transformó la incredulidad de muchos en creyentes. Se sabía que la leucemia mieloide crónica (LMC) estaba asociada al gen de fusión BCR-ABL, cuya expresión producía la activación de la cinasa ABL, que era protagonista en la patogenia de la LMC. Brian Druker, del “Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute”, apuntaba que la inhibición de la cinasa ABL con una pequeña molécula, podía frenar la fatal progresión de la LMC. Por otra parte, en CIBA-GEYGY (hoy Novartis, tras su fusión con Sandoz) Nick Lydon encontró una pequeña molécula, la STI571, que inhibia la cinasa ABL. Drucker y Lydon unieron fuerzas y encontraron que la tal molécula erradicaba las células BCR-ABL+ en modelos preclínicos. En 6 meses encontraron una respuesta positiva en el 100% de los pacientes de LMC. ¡Había nacido el imatinib, que la FDA aprobó en 2001, y que constituyó una verdadera revolución!

Desde entonces, el uso terapéutico de los inhibidores de proteína cinasas se han extendido a varios tipos de cáncer y al tratamiento de otras varias enfermedades. Como ejemplo de este explosivo éxito cabe destacar la aprobación por la FDA, en septiembre de 2025, del inhibidor número 100, el remibrutinib de Novartis.

Esta exitosa medicación adolece de selectividad para una determinada proteína cinasa. Se predijo que los efectos adversos derivados de la inhibición de múltiples cinasas podrían limitar su uso. A ello hay que añadir el problema de las resistencias tumorales a la medicación oncológica. En cualquier caso, el hecho de que los inhibidores de tirosina cinasa imatinib, dasatinib o nilotinib tengan estos problemas, no ha limitado su uso espectacular. De hecho, los más recientes inhibidores de tirosina cinasa curan la LMC en ciertos pacientes, como lo demuestra el hecho de que tras la supresión de la medicación no se aprecia una recidiva de la enfermedad.

[Ver A. Mullard, Nature Drug Discovery, diciembre 2025, para más información]

24. SYSADOA y riesgo de ictus
17-03-2026

Los SYSADOA (del inglés “Symptomatic slow-Acting Drugs for Osteoarthritis”) glucosamina y condroitín sulfato se utilizan ampliamente para el tratamiento de la artrosis. Se ha documentado que ambos fármacos pueden reducir el riesgo de infarto agudo de miocardio. Ello sugiere que también podrían reducir el riesgo de ictus isquémico.

Para sustanciar esta conjetura, el grupo del profesor Francisco de Abajo (Unidad de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Universidad de Alcalá de Henares) hizo un estudio caso-control valiéndose de una cohorte de 3,8 millones de pacientes. Seleccionaron 13.952 pacientes de ictus isquémico y 69.199 controles.

El estudio concluyó que el uso de glucosamina o condroitin sulfato como medicamentos de prescripción, ejerció un efecto protector; este efecto se observó incluso en pacientes con riesgo vascular (R. Mazzucchelli et al., 2022, Ther Adv Muscculoskeletal Dis).

Esta muy relevante conclusión tiene la limitación del carácter observacional del estudio. Solo un estudio prospectivo, doblemente ciego, aleatorizado y controlado con placebo podría demostrar taxativamente si el efecto protector de los SYSADOA de prescripción es una realidad. Sin embargo, se requeriría un elevado número de pacientes, y la participación de varios hospitales durante al menos un quinquenio, un estudio económicamente prohibitivo.

Dada la relevancia de esta conjetura y la probada seguridad de los SYSADOA solo un centro con grandes recursos podría emprender este ensayo clínico. Por ejemplo, los NIH estadounidenses (“National Institutes of Health) con la posible colaboración de una potente compañía farmacéutica.

23. EPOC
09-03-2026

La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) afecta al 10% de la población adulta y es la tercera causa de muerte. Algunos pacientes sufren exacerbaciones que agravan los síntomas (tos y disnea) y ensombrecen el pronóstico. Aunque el tabaco es un factor patogénico importante, se han identificado otros factores de riesgo relacionados con los genes, la epigenética y el medio ambiente que condicionan la evolución de la enfermedad y su pronóstico.

El tratamiento actual de la EPOC asociada al tabaco se basa en la triple terapia inhalatoria con un broncodilatador de duración prolongada (agonistas β2 o antimuscarínicos), con o sin corticosteroides para combatir la inflamación. Esta terapia triple con un mismo inhalador ha mostrado ser eficaz en dos ensayos clínicos publicados en el N. Engl J Med en 2018 y 2020. Esta terapia se complementa con la supresión del tabaco, rehabilitación y oxigenoterapia.

Más recientemente, se ha abierto camino una estrategia biológica más precisa. Así, el mepolizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido a IL-5 que ha sido recientemente aprobado por la FDA para su uso en pacientes de EPOC controlados inadecuadamente y con un fenotipo eosinofílico. Por otra parte, el dupilumab es un antagonista del receptor IL-4-α que interfiere con la señalización celular mediada por IL-4 e IL-13. Está autorizado para el asma grave y se ha aprobado recientemente para la EPOC.

Las terapias personalizadas (medicina de precisión) se abren camino con rapidez. Y ello a pesar de los altos precios de estas medicaciones y las molestias para el paciente, que debe acudir al hospital para su administración parenteral.

22. Café y fibrilación auricular

02-03-2026

La asociación entre el café, la cafeína y el riesgo de fibrilación auricular es un viejo tema. En un estudio publicado en JAMA (Wong et al., noviembre 2025) se concluye, paradójicamente, que los consumidores de café tienen menos riesgo de recurrencia de fibrilación auricular.

El estudio es abierto y tiene la limitación de una muestra escasa, 100 pacientes para el grupo consumidor de café y otros 100 pacientes con abstinencia de café. Todos tenían una historia de fibrilación auricular con cardioversión positiva. Por otra parte, el estudio no incluye un grupo de pacientes consumidores de productos sintéticos de cafeína, o consumición de café a altas dosis.

El estudio es importante ya que solo en los Estados Unidos hay 100 millones de pacientes con fibrilación auricular. La inclusión de un número mayor de pacientes en un estudio doble ciego y controlado con placebo está indicado.

21 – El ensayo clínico en España

02-03-2026

En el Anuario 2025 de la revista iSanidad, los doctores Antonio G. García e Ignacio Galicia de Pedro, dos farmacólogos clínicos de la Fundación Teófilo Hernando, comentan algunos datos sobre los ensayos clínicos en España, en el contexto de los ensayos clínicos que se hacen en otros países europeos. 

Por ejemplo, España es líder con 4.004 estudios, seguida de Francia con 3.804, Alemania con 3.270 e Italia con 3.066 (datos de CTIS, Clinical Trials Information System de la EMA, European Medicines Agency). España también es líder en Europa en inicios de estudios por millón de habitantes (1.000 inicios/100.000 habitantes en 2023) y disfruta de plazos de inicio de 41 días y reclutamiento del primer paciente en 28 días, plazos más breves que la media europea.

La robustez del sistema español se atribuye a la rápida transposición del Reglamento de Ensayos Clínicos de la Unión Europea, la eficaz colaboración público-privada y la infraestructura de salud avanzada, con múltiples centros de excelencia. España ha experimentado un crecimiento en áreas estratégicas (cardiovascular, nefrología y terapias avanzadas) mientras que el conjunto de Europa registra caídas en las áreas de oncología y neurología.

Las cifras de España podrían mejorarse aún más con la reducción de la burocracia, con la mejora de la capacidad de los centros y con la promoción de diseños centrados en el paciente.

En sus actividades como CRO, la Fundación Teófilo Hernando contribuye inequívocamente a la mejora de calidad de todas las etapas del ensayo clínico, con costes competitivos y rapidez de la puesta en marcha.

20 – Guía de la OMS para el uso de agonistas GLP-1 en la obesidad del adulto

3-12-2025

La obesidad es una enfermedad recidivante que afecta a mil millones de personas en el mundo; se acompaña de una elevada morbilidad y mortalidad, con una ingente carga económica.

Las terapias GLP-1 (del inglés, glucagón-like peptide-1) inducen una significativa pérdida de peso y amplios beneficios metabólicos. Hasta octubre de 2025 se han aprobado 12 terapias GLP-1; otras 40 se encuentran en distintas fases de desarrollo.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso prolongado de medicamentos GLP-1 (liraglutida, semaglutida, tirzepatida), considerados en conjunto como una sola clase de fármacos.

La segunda recomendación de la OMS es el acompañamiento de la farmacoterapia con psicoterapia intensiva, ejercicio físico y dieta.

Este abordaje multimodal puede amplificar y mantener los beneficios terapéuticos de la medicación.

Incluso en el mejor de los escenarios, esta medicación podría abordar el tratamiento de 100 millones de sujetos, tan solo el 10% de la totalidad de obesos a nivel mundial. Quizás dado que la patente de semaglutida expira en 2026, se podrán desarrollar genéricos, con costes muy inferiores. Mientras tanto, se impone la selección de pacientes con riesgo cardiometabólico más marcado. Con el tiempo, esta restricción se podrá ir mitigando, ampliándose así el número de pacientes obesos tratados, un desiderátum que encaja en la filosofía de justicia social.

(Ver en JAMA , octubre 2025, el texto completo de la Guía OMS)

19 – Obesidad, una efervescente área farmacológica

27-11-2025

Desde que tiempo ha se utilizaron las adictivas anfetaminas, como anorexígenas, las medicaciones para combatir la obesidad han proliferado y mejorado su eficacia y seguridad.
La más recientes, semaglutida y tirzepatida actúan a nivel de las vías de señalización implicadas en la patofisiología neurometabólica de la obesidad, reduciendo eficazmente el peso y mejorando los perfiles de glucosa y lípidos, así como los perfiles cardiovasculares, al tiempo que reducen el riesgo de esteatosis hepática.
Estos efectos están mediados por la acción agonista de la semaglutida sobre el receptor del péptido tipo glucagón 1 (GLP-1, acrónimo del inglés) y el efecto agonista de la tirzepatida sobre el receptor para el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP, acrónimo del inglés).
Los péptidos nativos GLP-1 y GIP tienen una breve vida media (4-10 minutos). Algunas ingeniosas modificaciones estructurales de esos péptidos nativos han logrado que su farmacocinética mejore y que se puedan administrar una vez a la semana.
Quedan múltiples preguntas abiertas sobre seguridad a largo plazo y reversibilidad de sus efectos tras la suspensión del tratamiento con semaglutida y tirzepatida. Y el coste.

18 – Levodopa y rehabilitación posictus

25-11-2025

17 – Agonistas GLP-1 y alzhéimer

Comentar los fracasos terapéuticos en estudios sobre la enfermedad de Alzheimer, es lo habitual. Tan normal es que cuando leemos el protocolo de un ensayo clínico con una nueva molécula, ya predecimos el resultado negativo. Parce como si fuera imposible encontrar un remedio que, si no la cura, al menos enlentezca la progresión a la demencia total de la enfermedad.

Una diana de moda es el receptor GLP-1 (del inglés Glucgon-Like Peptíde), cuyos agonistas se han abierto camino en el tratamiento de la obesidad y la diabetes. Y se estudian una miríada de nuevas aplicaciones.

Así, leo en JAMA (junio de 2025) que los agonistas GLP-1 reducen el riesgo de sufrir la enfermedad de Alzheimer. Y es que esta medicación es capaz de reducir la inflamación, de mejorar las señales celulares insulínicas y de estimular la neurogénesis, efectos todos ellos que pueden frenar el deterioro cognitivo.

Las moléculas dotadas de efectos pluripotenciales, rechinan. Pero si yo pudiera, si que apoyaría un estudio con un agonista GLP-1 en pacientes de alzhéimer. Quizás se esté realizando ya.

16 – Genéricos de los anticoagulantes orales directos

• En los Estados Unidos, la FDA acaba de aprobar una formulación genérica del anticoagulante directo rivaroxaban.
• En 2019, la FDA ya dio luz verde como genérico a otro anticoagulante directo, el apixaban.
• El manejo de estos bloqueantes directos del factor Xa de la coagulación sanguínea (ribaroxaban, apixaban, edoxaban y betrixaban), no requiere la monitorización de la coagulación sanguínea, como ocurre con las clásicas cumarinas orales.
• Quizás, cuando estén disponibles los genéricos a más bajo coste, los directos si puedan sustituir más ampliamente a los muy económicos anticoagulantes orales cumarínicos.

15 – Epidermólisis bullosa y losartán

Leo que en España hay quinientas personas con epidermólisis bullosa, también conocida como piel de mariposa, una rara enfermedad genética.

Al menor golpe, los pacientes sufren dolorosas llagas que pueden permanecer abiertas durante años.

El reposicionamiento de fármacos ha reubicado al losartán como una estrategia eficaz para sanar las lesiones.

El losartán es un bloqueante de los receptores AT1 para la angiotensina II. Desde hace años se viene utilizando para tratar a los pacientes con hipertensión arterial.

Buscamos nuevas entidades químicas con potencial terapéutico. Pero en los medicamentos ya aprobados para muchas enfermedades, existen verdaderos tesoros químicos con potenciales nuevas indicaciones. Busquémoslas. En la Fundación Teófilo Hernando ya lo hacemos.

14 –  Mitigar la acumulación de SOD1 mutada en la ELA

• Siempre me ha parecido complicado el atacar con un fármaco la mutación de una proteína cuya acumulación en el organismo es responsable de una enfermedad.
• Tal es el caso de la superóxido dismutasa 1 (SOD1) en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), que produce una parálisis muscular progresiva; esta rara enfermedad familiar la sufren unos 330 pacientes en los EEUU.
• El fármaco llamado tofersen, un oligonucleótido antisentido,  se une al ARN mensajero de la SOD1 mutada y desciende los niveles de la proteína tóxica en cerebro.
• En adultos asintomáticos con la mutación, el fármaco podría retrasar la aparición y ulterior evolución de la enfermedad.
• Curiosamente, la FDA ha aprobado el fármaco apoyándose en datos solo de marcadores: descenso de neurofilamentos de cadena ligera y de SOD1 mutada, sin que el tefersen afecte la progresión de la enfermedad.
• Algo parecido está sucediendo con el descenso de los niveles cerebrales de amiloide beta (Aβ) en pacientes de alzhéimer. Los anticuerpos monoclonales anti-Aβ (aducanumab, donenemab, lecanemab) descienden los niveles del péptido amiloide sin afectar claramente las escalas de memoria.

O quizás no basta con reducir la proteína patológica; hay que erradicarla. Quizás hay ya factores adicionales a la acumulación de proteinas citotóxicas.

13 – Duloxetina y dolor neuropático

La duloxetina es un fármaco multifuncional. Como antidepresivo dual inhibe la recaptación sináptica de noradrenalina y serotonina, mecanismo en el que se apoya su indicación en la depresión mayor.

Hace tiempo que los antidepresivos se vienen utilizando en el tratamiento del dolor neuropático. Pero la duloxetina resulta particularmente eficaz en la neuropatía diabética y en la neuropatía por quimioterapia. Cabe la sospecha de que este efecto se asocie tanto a su acción antidepresiva como a un efecto farmacológico directo sobre la vía dolorosa. Esta última posibilidad podría ser real.

Así, el canal TRPC5 (acrónimo del inglés para la superfamilia de canales iónicos “Transient Rereptor Potential”) se expresa en el 75% de neuronas sensoriales humanas. Y cosa curiosa, la duloxetina inhibe el TRPC5 al tiempo que elimina el dolor persistente por frío, a nivel de las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal de la médula espinal.

[ver más en L. Zimon et al. Biomed Pharmacoter 52, 2022)

12 – Receptor de morfina y alosterismo

Al activarse por la morfina y derivados el receptor de morfina tipo mu (MOR, acrónimo del inglés “Morphine Receptor”) se produce una potente analgesia. Pero a costa de relevantes efectos adversos como dependencia, tolerancia, euforia y depresión de la respiración.

La sobreprescripción de esta medicación en los EEUU en los años de 1990 ocasionó un aumento del uso indebido de opioides y un considerable aumento de muertes por heroína. El problema se agravó con el abuso de los opioides sintéticos tipo fentanilo. Así en el año 2022, en los EEUU murieron 82.000 personas por sobredosificación de opioides.

Conseguir analgesia sin los efectos adversos inherente al uso de opioides es un viejo objetivo científico, que se ha acompañado de continuos fracasos. Ahora podría abrirse un prometedor camino con los llamados fármacos opioides alostéricos. Se trata de combinar un opioide potente (morfina, fentanilo) con un modulador alostérico que se une a un sitio distinto del agonista, en el receptor MOR. Se han sintetizado algunos de estos ligandos alostéricos, pero todavía con limitaciones de tipo farmacocinético. Quizás con esta asociación se logre potenciar la analgesia con dosis menores de opioides y, consiguientemente, con menores efectos adversos. 

(ver más en N. Ramos-González et al. TIPS 46, 2, 2025).

11 – Receptor muscarínico y esquizofrenia

Durante 70 años el tratamiento de la esquizofrenia se ha fundamentado en fármacos cuya diana era el receptor dopaminérgico D2; los antipsicóticos atípicos tienen además una segunda diana, el receptor de serotonina 5-HT2A. Esta medicación ha sido eficaz pero con un coste notable de reacciones adversas: el bloqueo de la neurotransmisión dopaminérgica genera parkinsonismo medicamento y los antipsicóticos atípicos exhiben efectos metabólicos y endocrinos no deseables.

Hace años que se ha venido proponiendo una diana alternativa, el receptor muscarínico. Sin embargo, los efectos adversos resultantes de la estimulación de los receptores muscarínicos periféricos ha impedido la introducción en la clínica de estos agonistas. Hasta ahora.

Una ingeniosa combinación de xanomelina y trospio podría despejar el camino hacia la clínica de la terapia muscarínica en la esquizofrenia. La primera es un agonista de receptores muscarínicos M1/M4, que ejerce sus efectos antipsicóticos centralmente; el segundo es un antagonista muscarinico panreceptorial, que no cruza la barrera hematoencefálica y yugula así los efectos adversos muscarínicos periféricos del primero (náuseas, vómitos). La combinación ha sido aprobada recientemente por la FDA.

Queda la duda sobre la indicación de esta asociación como terapia adyuvante a los clásicos antipsicóticos o si se podrá utilizar este fármaco muscarínico como terapia aislada en la esquizofrenia. Los ensayos clínicos hablarán.

10 – Tropiezo anti-tau

La farmacéutica UCB acaba de anunciar que en un ensayo clínico de fase II su anticuerpo monoclonal bepranemab mitigó la acumulación de la proteína tau en el cerebro, sin que afectará el avance de la enfermedad en pacientes de alzhéimer. Este anticuerpo tiene como diana la región media de la molécula de la proteína tau; este resultado negativo frena las esperanzas farmacoterápicas de otros anticuerpos similares.

La tau estabiliza los microtúbulos en el cerebro normal. Pero en el cerebro del paciente con alzhéimer forma husos neurofibrilares intraneuronales tóxicos que, se piensa, se propagan extracelularmente a otras neuronas. De ahí la creencia de que un anticuerpo anti-tau podría detener esta propagación y, por ende, frenar la progresión de la neurodegeneración. 

Los primeros anticuerpos que se desarrollaron para el alzhéimer se dirigieron a la región N-terminal de tau; cuatro de ellos fracasaron. Tres de ellos se dirigieron a la región C-terminal de tau; dos de ellos fracasaron y uno se encuentra en fase I. Se predijo que los anticuerpos dirigidos contra la zona central de tau serían más eficaces; también fracasaron. Otros anticuerpos con esta diana central se encuentra activo en fase II y aún otro más se halla en fase III. 

El caso del brepanemab es frustrante. Como se ha mencionado, es un anticuerpo dirigido contra la zona central de tau, en un epitopo que incluye los amino ácidos 235 a 250. Se sometió a un ensayo clínico de fase III en 426 pacientes con alzhéimer en estadíos prodrómico o leve. Tras 80 semanas de tratamiento, el bepranemab enlenteció la acumulación de tau en un 33-58%, medida con PET (tomografía de emisión de positrones). Sin embargo, la escala de demencia no se modificó (cognición y función); es más, el grupo placebo fue incluso mejor.

El curso de los estudios con anticuerpos anti-amiloide beta (Aβ) y anti-tau parece seguir el mismo camino de decepcionantes fracasos. Por ello reviste interés el estudio en fase III de Eisai que combina su anticuerpo anti-Aβ lecanemab con su anticuerpo anti-tau etalanetug (E2814). Toca esperar a los resultados, que esperemos sean alentadores.

9 – Muscariomiméticos para la esquizofrenia

Las grandes moléculas (monoclonales, proteínas) protagonizan la I+D de nuevos medicamentos. Pero todavía hay amplio margen innovador para las pequeñas moléculas, caso de la xanomelina, un muscarinomimético dual M1/M4 que la FDA acaba de aprobar para la esquizofrenia. 

KarXT (“Cobenfy”, de Karuna Therapeutics, una empresa subsidiaria de Bristol Myers Squibb) es una combinación a dosis fijas de xanomelina y trospium.

La xanomelina permea bien la barrera hematoencefálica y activa los receptores muscarínicos para la acetilcolina M1 y M4, ubicados en áreas cerebrales afectadas por la esquizofrenia. El problema de los efectos gastrointestinales secundarios a las acciones colinomiméticas muscarínicas periféricas de la xanomelina (náuseas, dispepsias, vómitos) se compensan con la adición de trospium a la xanomelina, un “todoterreno” antimuscarínico periférico que no cruza la barrera y, por ende, no interfiere con los efectos agonistas muscarínicos centrales de la xanomelina, base de sus efectos antipsicóticos.

A juzgar por el interés de otras compañías en esta novedosa estrategia farmacoterápica en el tratamiento de la esquizofrenia, que están desarrollando otros agonistas muscarínicos (M1, M4 o M1/M4), las expectativas millonarias de futuras ventas son harto atractivas. 

¿Va a desplazar esta nueva medicación antipsicótica a los clásicos fármacos antidopaminérgicos D2 que durante 70 años han sido la base del tratamiento de los pacientes esquizofrénicos? No creo. En todo caso, una asociación entre ambas medicaciones (M1/M4 y D2) podría desplegar un efecto terapéutico sinérgico, hecho que Karuna está explorando en un estudio fase III que está realizando. 

(más información en: Katie Kingwell, Nature Reviews Drug Discovery 2024, 23:803)

8 – Agilizar los ensayos clínicos en la Unión Europea

La Comisión Europea, las agencias nacionales reguladoras del medicamento y la Agencia Europea del Medicamento confeccionaron una normativa reguladora de los ensayos clínicos (EU Clinical Trials Regulation no. 536/2014, CTR) que entró en vigor en enero de 2022, aunque se gestó en 2014. Su objetivo es simplificar, armonizar y agilizar el proceso de autorización de los ensayos clínicos nacionales y multinacionales.

Acaba de aparecer un comentario sobre el tema en la revista Nature Reviews Drug Discovery (23:797-798, 2024). Lo firman algunos miembros de agencias reguladoras europeas de medicamentos (Holanda, Suecia, Alemania, España, Austria, Irlanda). La idea es optimizar la investigación clínica en Europa, que es de gran calidad pero que parece estar estancada durante la última década.

Creo que la tremenda burocracia en torno al ensayo clínico enlentece las complejas etapas de su desarrollo. Por ello, intentar mejorar la burocracia con nuevas normas burocráticas, despierta serias dudas. No es fácil poner de acuerdo a los 27 países de la Unión Europea. Quizás lo importante en este momento es tener acceso fácil a la información sobre las medidas que se vayan implementando para desarrollar en Europa una investigación clínica más innovadora y competitiva.

7 – El inabordable alzheimer

En los Estados Unidos funcionan dos grandes estructuras para coordinar y dirigir las investigaciones en ciencias médicas, en el ámbito de enfermedades importantes de las que sabemos poco. Se trata de una coalición entre la industria farmacéutica, fundaciones y gobierno (“Coalition Against Major Diseases”, CAMD) y de un consorcio de 6.500 investigadores para intercambiar datos clínicos (“Clinical Data Interchange Standards Consortium, CDISC).

La enfermedad de Alzheimer está en el punto de mira de estas dos ambiciosas estructuras y de otros miles de investigadores en todo el mundo. Pero a pesar de este ingente esfuerzo, no se encuentra un tratamiento capaz de frenar, siquiera discretamente, su progresión imparable hacia la demencia. 

Quizás debamos dejar en la cuneta el otrora dogma de la cascada amiloide     calcio   fosfotau   muerte neuronal y dirigir más esfuerzos a otras dianas patogénicas con potencial farmacoterápico. Así lo decidió en su día la “Alzheimer’s Drug Discovery Foundation” estadounidense, que dejó de financiar los ensayos clínicos con compuestos cuyas dianas estuvieran dirigidas al péptido amiloide beta.

6 – Regenerar el tejido nervioso

No parece fácil imitar el trabajo regenerativo del tejido nervioso que realiza la naturaleza con sus prodigiosas herramientas, las ingeniosas células madre adultas y los poderosos factores neurotróficos. Se ha intentado en la enfermedad de Parkinson, en la esclerosis lateral amiotrófica y en otras enfermedades que cursan con pérdidas de neuronas. Utilizar exógenamente los factores neurotróficos para que lleguen a sus dianas centrales es complicado; son proteínas que no permean la barrera hematoencefálica. Una alternativa podría ser la inducción de los propios factores neurotróficos endógenos con pequeñas moléculas exógenamente administradas, que sí permean la barrera.

En 2019, la profesora Isabel Fariñas (Universidad de Valencia) impartió la “Lección Conmemorativa Teófilo Hernando” en nuestra Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid. Nos impresionó con su trabajo rompedor sobre células madre, factores neurotróficos y regeneración del tejido nervioso. Trabajo que acaba de ser justamente recompensado con el Premio Nacional de Investigación 2024 “Ramón y Cajal”. En la Fundación Teófilo Hernando nos alegramos por este muy merecido reconocimiento que España hace a la profesora Isabel Fariñas.

5 – Aportaciones sociales de los medicamentos en la historia y la cultura

La FTH y la Fundación Ortega-Marañón organizan conjuntamente una serie de conferencias en torno al medicamento. La del jueves 17 de octubre de 2024 la imparió el economista Alberto Querejeta, de Farmaindustria. Versó sobre “Aportaciones sociales de los medicamentos en la historia y la cultura”. Las resumió en un decálogo que incluía el crecimiento económico, la transformación de la salud pública, mejora en la esperanza y calidad de vida, generación de trabajo para los jóvenes, escudo ante futuras pandemias, colaboración público-privada, … Se me ocurren unos ejemplos que ilustrarían con claridad y contundencia ese impacto del medicamento en la sociedad: 1, en los años de 1960 el haloperidol vació de enfermos los antiguos manicomios; 2, comenzaba el siglo XXI cuando el imatinib llegó a la clínica oncohematologica para curar la mortal leucemia mieloide crónica; 3, en la última década, el antiviriásico sofosbuvir ha contribuido a la curación de un gran número de pacientes con hepatitis C; 4, en los años de 1990 el antisecretor omeprazol combinado con antibióticos está eliminando el Helicobacter pylori y curando las enfermedades del ácido entre otras, la úlcera gastroduodenal… Mayor longevidad, mejor calidad de vida y seguridad ante la enfermedad; eso es el medicamento.

4 – Farmacogénetica y medicina personalizada

El profesor Francisco Abad, del Hospital de La Princesa de Madrid, impartió una conferencia que tuve el placer de escuchar el pasado 3 de octubre de 2024, en la sede de la Fundación Ortega-Marañón, dentro del programa docente y de formación organizado por la FTH en colaboración con dicha Fundación.

Fue interesante descubrir que España es el primer país europeo en incorporar 12 pruebas farmacogenéticas en la Cartera de Servicios del Sistema Nacional de Salud. Además, se ha establecido el compromiso de ampliar y actualizar estas pruebas conforme a la evidencia científica y la prevalencia de polimorfismos en la población.

La farmacogenética estudia la variabilidad genética individual para administrar el fármaco y la dosis adecuada a cada paciente. Aunque su avance ha sido lento, ahora parece haber alcanzado velocidad de crucero.

¿Llegará el día en que cada persona cuente con una “tarjeta genética” que indique cómo tratarle (y no mal-tratarle) en una emergencia o en cada visita al médico?

3 – ¿Por qué son las estatinas una de las medicaciones más prescritas?

Las estatinas descienden los niveles circulantes de colesterol por inhibir la enzima limitante de su síntesis, la hidroximetil-glutaril-coenzima A reductasa. Pero es que, además, esta medicación atenúa el componente inflamatorio reduciendo la producción de citocinas, el contenido de macrófagos de la placa de ateroma, la inflamación de la íntima vascular, al tiempo que suprimen la expresión del factor de necrosis tumoral alfa y las metaloproteinasas de la matriz extracelular. También las estatinas minimizan el remodelado del ventrículo izquierdo tras un infarto de miocardio, disminuyen la incidencia de accidentes cardíacos al tiempo que aumentan la supervivencia posinfarto. Finalmente, disminuyen también la frecuencia de episodios de claudicación en la enfermedad arterial periférica, así como el riesgo de ictus.

Con este perfil farmacológico reduciendo la colesterolemia y ejerciendo efectos pleiotrópicos antiinflamatorios, no sorprende que las estatinas (especialmente la eficaz atorvastatina) se utilicen para reducir el riesgo cardiovascular, tan acentuado en la creciente población obesa y sedentaria. ¿Y las medidas higiénico-dietéticas?. Para pensar.

2 – ¿Debemos abandonar la aspirina en prevención cardiovascular?

En 2021, la revista “Annals of Internal Medicine” publicó un estudio farmacoepidemiológico que revelaba que el 30% de los adultos de 60 o más años en los Estados Unidos (aproximadamente 19 millones) seguían tomando bajas dosis de aspirina, siendo estos sujetos personas con factores de riesgo cardiovascular.

Este dato resulta sorprendente, dado que desde 2018, las guías médicas desaconsejan su uso. Aún más llamativo es el hecho de que 3 millones de personas consuman aspirina por su cuenta, sin prescripción médica.

En un comentario breve publicado en la revista “JAMA”, se argumenta que el riesgo de sangrado y otros efectos adversos probablemente supera el pequeño beneficio cardiovascular que puede ofrecer.

Sería interesante conocer la situación del uso de aspirina en España en personas mayores de 60 años con riesgo cardiovascular. El profesor Francisco de Abajo, catedrático de farmacología clínica en la Universidad de Alcalá de Henares, que ha realizado diversos estudios farmacoepidemiológicos sobre la aspirina y el riesgo cardiovascular, seguramente podría ofrecer una respuesta fundamentada a esta cuestión.

La esperamos con curiosidad.

1 – Perspectiva farmacoterápica en el alzhéimer

La devastadora enfermedad de alzhéimer es el reto científico, médico, social, familiar, económico e incluso político más relevante del siglo XXI. Las demencias afectan a 55 millones de personas en el mundo, cifra que podría duplicarse cada 20 años, de no encontrarse soluciones farmacoterapéuticas para las mismas.

De esta llamativa y tenebrosa cifra de demencias, el 60-80% corresponde a enfermos de alzhéimer. No hay tratamiento.

La Agencia Reguladora de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (“Food and Drug Administration”, FDA) ha aprobado recientemente algunos anticuerpos monoclonales que reducen la carga cerebral de amiloide beta y mejoran la cognición. Sin embargo, sus efectos clínicos son modestos.

Es necesario continuar buscando nuevas dianas y sus ligandos, no relacionados con el péptido amiloide beta.