19- Acetanilida y paracetamol
Cuando era profesor de farmacología en la Universidad de Nueva York, Bernard Brodie recibió la visita de un joven graduado del neoyorquino City College; se trataba de Julius Axelrod que acudió a Brodie para discutir la causa de la toxicidad de acetanilida. Brodie que estaba desarrollando métodos para medir los niveles plasmáticos de fármacos, invitó a Axelrod para que desarrollaran juntos el problema. Es curioso que de ese estudio sobre el metabolismo de acetanilida se derivara el descubrimiento de que su metabolito, paracetamol, exhibía igual potencia analgésica que el fármaco original. En 1948, Bernard Brodie and Julius Axelrod publicarían su hallazgo en “The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics”.
En los años de 1940, la acetanilida y la fenacetina se usaban ampliamente como analgésicos. Algunas personas que tomaban cantidades excesivas de estos fármacos se habituaban a ellos y sufrían metahemoglobinemia. En 1946, Julius Axelrod tomó acetanilida y encontró anilina en su orina. Un experimento en perros demostró una relación directa entre los niveles plasmáticos de anilina y la metahemoglobinemia.
Sin embargo, tras la administración oral de acetanilida a humanos, el fármaco se metaboliza completamente pero solo el 4% es anilina. El metabolito predominante identificado era N-acetil-p-aminofenol que da lugar a la formación de tan solo minúsculas cantidades de metahemoglobinemia. Resultó que el tal metabolito era el responsable de los efectos analgésicos de la acetanilida; se le conocería más tarde como paracetamol (acetaminofeno en los EEUU).
Tras este curioso hallazgo parecía lógico que el más seguro paracetamol desplazaría a la aspirina como analgésico ya que la aspirina producía gatroerosión y riesgo de hemorragia digestiva. No fue así hasta que a principios de los años 1970 Johnson and Johnson comercializara el paracetamol con el atractivo nombre de Tylenol, que resultó ser uno de los analgésicos más utilizados no solo en los EEUU sino en todo el mundo. Hoy hay casi medio centenar de preparados comerciales de paracetamol genérico en España; más algunos preparados que asocian el paracetamol a otros analgésicos.
Preguntas de estudio
19.1. La acetanilida produce metahemoglobinemia al metabolizarse a anilina (V)
Es verdadera porque los niveles plasmáticos de anilina se correlacionan con el riesgo de metahemoglobinemia.
19.2. El metabolito activo principal de la acetanilida es el paracetamol, que posee menores efectos analgésicos que la acetanilida. (F)
Es falsa porque la potencia analgésica del paracetamol es similar a la de acetanilida.
19.3. El paracetamol comparte con la aspirina los efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios de esta. (F)
Es falsa porque el paracetamol está desprovisto de efectos antiinflamatorios.
19.4. El paracetamol comparte con la aspirina (ácido acetilsalicílico) el riesgo de producir úlcera gastroduodenal (F)
Es falsa porque el paracetamol no afecta la mucosa gastroduodenal.
19.5. Las dosis elevadas de paracetamol pueden producir hepatotoxicidad. (V)
Es verdadera. Las dosis de paracetamol para un adulto de 70 Kg son de 1g cada 6 h; más allá de esta pauta, existe ese riesgo hepatotóxico.